2021年7月的Journal of Geriatric Oncology，发表了一篇关注老年患者肾癌治疗的文献，即阿昔替尼二线治疗80岁以上转移性肾细胞癌患者的疗效和安全性。
阿昔替尼和索拉非尼对比的3期研究结果，使得阿昔替尼获批肾癌二线适应症。国内阿昔替尼获批的适应症是用于细胞因子治疗失败或一种酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的进展期肾癌的成人患者。当然，FDA目前已经批准阿昔替尼联合帕博利珠单抗、阿昔替尼联合avelumab等用于肾癌的一线治疗。目前NCCN、EAU和CSCO、CUA指南也把阿昔替尼单药和联合治疗方案都做了相应推荐，国内外基本一致。
今天主要是分享老年肾癌患者治疗的临床研究情况，药物主要是阿昔替尼。
研究背景：
①肾细胞癌中位诊断年龄为65岁，因此老年mRCC患者系统治疗很常见。
②与年轻患者相比，老年患者的体能状态更差，且存在药物代谢功能差、更多的药物相互作用和更多的合并症等问题。
③即使在免疫治疗时代，VEGFR-TKI序贯治疗问题仍发挥重要的作用。
④既往没有研究关注阿昔替尼在80岁以上患者中的疗效和安全性。
目的：明确阿昔替尼二线治疗80岁以上mRCC患者的疗效和安全性等临床结果。
研究设计：明确阿昔替尼二线治疗80岁以上mRCC患者的疗效和安全性等临床结果。
纳入421例患者
年龄分组：＜60岁、60-69岁、70-79岁、＞80岁
结果：
389例＜80岁，32例≥80岁
＜80岁和≥80岁的两组，最佳反应率没有显著差别
ORR(＜80岁 vs ≥80岁)= 22.6%vs 25.8%
疾病控制率（CR + PR + SD）
mPFS(＜80岁 vs ≥80岁)= 13月vs 14月
mOS (＜80岁 vs ≥80岁)= 32月 vs 25月
不良事件：
①2组（＜80岁和≥80岁），全部级别AE和≥3级AE发生率无显著差异
②≥80岁组相对于＜80岁组，肝脏系统疾病（13.0% vs 1%）和不适感(47.8% vs 15.4%)显著增多
|
≥80?years old (n?=?32) |
<80?years old (n?=?389) |
≥80?years old (n?=?32) |
<80?years old (n?=?389) |
|||
|
All grades (n, %) |
All grades (n, %) |
p-value |
Grade?≥3 (n, %) |
Grade?≥3 (n, %) |
p-value |
|
|
Patients with any AE |
20 (62.5) |
233 (59.9) |
0.77 |
9 (28.1) |
92 (23.7) |
0.57 |
|
Palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome |
1 (3.1) |
32 (8.2) |
NS |
0 (0) |
6 (1.5) |
NS |
|
Gastrointestinal disorder |
3 (9.4) |
21 (5.4) |
NS |
1 (3.1) |
6 (1.5) |
NS |
|
Diarrhea |
4 (12.5) |
84 (21.6) |
NS |
0 (0) |
18 (4.6) |
NS |
|
Infections and infestations |
2 (6.3) |
14 (3.6) |
NS |
1 (3.1) |
10 (2.6) |
NS |
|
Hepatobiliary disorders |
3 (9.4) |
4 (1) |
<0.01 |
3 (9.4) |
0 (0) |
<0.01 |
|
Eye disorders |
0 (0) |
1 (0.3) |
NS |
0 (0) |
0 (0) |
NS |
|
Musculoskeletal and connective tissue disorders |
0 (0) |
5 (1.3) |
NS |
0 (0) |
2 (0.5) |
NS |
|
Blood and lymphatic system disorders |
2 (6.3) |
9 (2.3) |
NS |
2 (6.3) |
7 (1.8) |
NS |
|
Malaise |
11 (34.4) |
60 (15.4) |
<0.01 |
2 (6.3) |
8 (2.1) |
NS |
|
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
0 (0) |
13 (3.3) |
NS |
0 (0) |
3 (0.8) |
NS |
|
Mucositis oral |
2 (6.3) |
18 (4.6) |
NS |
0 (0) |
5 (1.3) |
NS |
|
Hypothyroidism |
2 (6.3) |
16 (4.1) |
NS |
0 (0) |
1 (0.3) |
NS |
|
Hypertension |
2 (6.3) |
21 (5.4) |
NS |
0 (0) |
12 (3.1) |
NS |
|
Anorexia |
6 (18.8) |
44 (11.3) |
NS |
1 (3.1) |
12 (3.1) |
NS |
|
Cardiac disorders |
1 (3.1) |
4 (1) |
NS |
1 (3.1) |
4 (1.0) |
NS |
|
Nervous system disorders |
0 (0) |
6 (1.5) |
NS |
0 (0) |
3 (0.8) |
NS |
|
Renal and urinary disorders |
1 (3.1) |
19 (4.9) |
NS |
0 (0) |
9 (2.3) |
NS |
|
Skin and subcutaneous tissue disorders |
1 (3.1) |
10 (2.6) |
NS |
1 (3.1) |
2 (0.5) |
NS |
|
Localized edema |
0 (0) |
4 (1) |
NS |
0 (0) |
0 (0) |
NS |
|
Investigations |
0 (0) |
4 (1) |
NS |
0 (0) |
3 (0.8) |
NS |
|
Proteinuria |
3 (9.4) |
56 (14.4) |
NS |
2 (6.3) |
20 (5.1) |
NS |
|
Hoarseness |
0 (0) |
6 (1.5) |
NS |
0 (0) |
1 (0.3) |
NS |
|
Other |
0 (0) |
10 (2.6) |
NS |
0 (0) |
1 (0.3) |
NS |
|
Total number of AEs |
44 |
461 |
14 |
133 |
